人工受孕_52岁借卵子生子_浅谈髓外多发性骨髓瘤
前言
髓外多发性骨髓瘤（EMM）一直作为一种别样的存在，有的专家认为它其实更接近实体瘤。许多患者在反复复发后都会发生髓外侵润。但无可辩驳的是，EMM是一种及其高危的MM形态，有研究显示，一旦发生EMM复发，（中位OS:38个月vs109个月）。
今天就让我们浅谈一下高危MM——EMM。
01
EMM复杂的发病机制
目前EMM的确切发病机制尚未阐明。一般认为骨髓微环境通过引起信号分子级联反应介导骨髓瘤细胞增殖、转移、存活，促使骨髓瘤生长和恶性浆细胞归巢，起关键作用。因此EMM的发生可能与瘤细胞归巢受阻、瘤细胞侵袭能力增强及血管生成能力增强有关：
上图为EMM及浆白发病机制的核心驱动因素的模型。遗传和微环境机制对EMM和PCL向高危状态的生物进化具有重要意义。主要是免疫球蛋白重链（IgH）发生五种不同的易位相关：(4p16,6p21,11q13,16q23,和20q11)和超二倍性的发生(非常典型的为3,5,7,9,11,15,19和21号染色体的三倍体的发生)被认为是发生EMM的驱动事件。因此获得继发性染色体异常(如染色体缺失)或终末事件(继发性染色体易位和涉及单个基因的突变)对进展到侵袭性多发性骨髓瘤(如EMM或浆白)也同样至关重要。
这种进化发生在骨髓生态系统中，由浆细胞及其微环境的各种组成部分(如破骨细胞、内皮细胞、基质细胞和免疫系统细胞)。这种平衡是微妙的，受到严格控制。多种遗传(和表观遗传)改变赋予恶性浆细胞关键的表型特征，使其能够通过增殖自我更新、粘附、血管生成、迁移和侵袭向器官特异性生态系统外扩张。
重要的趋化因子、粘附分子和生长因子对每个步骤都至关重要，如绿色方框所示。克隆演化的过程并不简单，确切的。但是随着EMM的发生肿瘤细胞与各种微环境成分(如破骨细胞、内皮细胞和免疫系统细胞)的相互作用也随之改变。
02EMM的临床表现
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EMM的生长方式有三种，一是局部生长，即从局部骨破坏（椎骨、肋骨、颅骨等）的地方突破骨皮质生长出来的软组织肿块；二是血源播散，即瘤细胞通过血液循环到皮肤、肝脏、乳腺、肾脏等器官形成多发结节，单个或多个大的皮下肿块，也可以浸润淋巴结及CNS；三是外源性手术刺激，比如剖腹手术、导管插入等手术过程刺激了瘤细胞，使其在术后疤痕处形成软组织包块，如骨折后引起瘤细胞在局部的广泛播散。
EMM包括三种类型：①骨髓瘤侵及邻近骨皮质并通过局部生长形成软组织包块；②不与骨相连的软组织肿块或内脏肿块，通过血行转移至骨髓远处器官或组织，表现为单一或多发的的结节或肿块；③骨髓瘤细胞弥漫浸润器官而无局灶性病变，比如胸水等。
不同的类型，。骨旁的EMM总体生存会优于软组织EMM。文献（Haematologica.2014Feb;99(2):360-4.）显示，EMM后，骨旁EMM的患者随后的生存要优于软组织EMM的患者。
03关于治疗
的不良预后。
硼替佐米
一项研究中共275例MM患者，54例（19.6%）。结果显示，合并EMM和无EMM两组患者的2年OS分别为63.5%和83.0%，中位OS分别为44.3个月和未达到，2年PFS分别为47.7%和54.7%，中位PFS分别为20.3个月和29.1个月，说明硼替佐米不能完全逆转合并EMM这部分患者的不良预后。
来那度胺
一项回顾性多中心研究评估了来那度胺联合地塞米松治疗18例EMM患者（Calvo-Villas2011）的疗效。患者接受来那度胺10~25mg。ORR为61.1%，包括16.6%CR和22.2%VGPR。在11例缓解患者中，3例患者浆细胞瘤大小缩小，8例患者的浆细胞瘤完全消失。PFS为9.8个月，OS为14.6个月。18例患者中，8例发生血液学毒性，1例发生静脉血栓形成。Rd方案疗效获益有限。
达雷妥尤单抗
关于daratumumab单独或联合应用于EMM的数据有限。在一项涉及30例重度预处理的晚期多发性骨髓瘤患者的回顾性研究中，daratumumab治疗的总有效率为36.6%，中位PFS和OS分别为2.3个月和6.6个月，但EMM患者的疗效尤其差(n=9)；只有2例达到PR，且均在开始治疗后不久(50天和85天)出现进展。也提示CD38单抗对于EMM疗效有限。
BCMACar-T
BCMACar-T在MM治疗上体现了非常好的疗效，瑞金医院糜建青主任在PNAS的报道显示，EMM患者能随着BCMACar-T。
但是值得注意的是，5例髓外病变患者中有4例预后较差，所有患者均在1年内复发，且复发/PD的髓外肿瘤均出现在新的位置，并伴有髓内进展。这些EMM的患者在CAR-T治疗前的标本显示其Ki-67指标较高，表明肿瘤有更强的增殖潜能。
治疗方案PI+IMiDs
对于新药治疗而言，EMM依然是处于难以获得较好疗效的状况。因此在治疗方案上，以蛋白酶体抑制剂+免疫调节剂的方案依然为主流方案。
治疗方案中依然以RVD以及KRd为主，能够移植的患者需要进行移植，不能移植的患者需要继续应用诱导方案进行8个疗程的巩固，随后需要用PI+IMiD进行维持。
总结
1、髓外骨髓瘤（EMM）是高危MM的一种，其发病机制复杂，EMM复发患者生存较非EMM患者大幅缩短。
2、EMM主要分骨旁和软组织两种类型，骨旁EMM患者生存相对软组织EMM患者显著延长。
3、，无论硼替佐米，来那度胺，达雷妥尤单抗甚至Car-T都无法让EMM患者长久获益，从现阶段来看，PI+IMiDs的长期应用是较为合理的治疗方案。
说起试管婴儿，大家最关心的就是“成功率”。
临床上，试管专家被咨询最多的问题，除了“做多少钱？”就是“我这种情况做试管成功率有多少？”。
试管婴儿技术的出现，的确给很多的不孕不育家庭带来了希望。但大家也都知道，试管婴儿的成功率并非100%，年龄、胚胎的质量、子宫内膜容受性等都影响着试管婴儿的成功。
那么，在接受试管婴儿治疗前，我们可以做哪些准备来提高成功率呢？
下面，橄榄树生命小橄榄就来说说！
1、了解试管婴儿相关知识
试管婴儿的流程很简单，可是每个人的具体情况各有不同，在治疗过程中会遇到的问题也会不同。
而如果我们在试管前对相关知识能够有所了解，就可以做出更好的应对和处理，在的想法。
2、心理准备
首先，正确看待试管婴儿，不要试图逃避和掩饰，接受治疗并不是见不得光的事情。
另外，学会调整自己的心态，情绪会影响大脑下丘脑和垂体功能，使性腺激素分泌受阻，引起排卵障碍。不良情绪还会引起输卵管痉挛性收缩及宫颈粘液的分泌，影响胚胎着床。
所以如果遇到问题，最好还是多跟主治医生沟通交流。
3、生理准备
在接受试管婴儿治疗前，要先去医院进行相关检查，女性需要了解自己的激素六项、子宫、卵巢情况，男性需要了解精液情况。这样的话，可以使自己和医生对身体状况有所了解，选择适合自己的治疗方案。
4、调整生活作息
试管婴儿治疗前，女性需养成良好的饮食和生活作息习惯，可以有效地提高试管婴儿的成功率。
5、戒烟戒酒
吸入的尼古丁会使精子质量变差，如加上酗酒，对精子的危害无疑是雪上加霜。女生吸烟或二手烟，也会使卵子短少，卵巢早衰而不易受孕。
6、避免熬夜
女性长期熬夜会打乱身体的生物钟，引发机体节律紊乱，导致一系列内分泌功能的失调，改变排卵周期。另外，熬夜容易伤肝，肝脏解毒能力下降，会影响精子、卵子质量，甚至影响胚胎着床。
7、控制体重
在进入试管周期前，应调整体重至最佳的备孕状态，体重过重或过轻都会对试管的成功率产生影响。当然，控制体重不应仅靠节食，而要通过良好的生活习惯。适当的运动，如慢跑、快走、瑜伽、爬楼梯等都是很好的选择。
8、调节饮食
“胃以喜为安”，首先要喜欢吃，然后是健康吃，其次是仔细吃，也就是讲究吃。在喜欢吃的基础上进行平衡调节，做到有营养助健康。
试管婴儿前期调理饮食是非常重要的，因为卵子、精子的质量和身体情况是息息相关的，只有将身体调理好后，卵子、精子的质量才会更好，才有更加好的胚胎，着床的成功率才会更高，请一定要保持好一个良好的生活习惯和心态，情绪不好是会影响到人体激素的分泌的对试管也会造成一定影响，这样才会离试管婴儿成功更近一步。
高龄试管婴儿成功率大吗，高龄试管婴儿成功几率高不高一直是大家很想知道的问题，那么贝徕助孕中心现在就一起给大家解答下关于高龄三代试管婴儿成功率方面的内容吧。
高龄试管婴儿成功率大吗，高龄试管婴儿成功几率高不高
高龄试管婴儿成功率取决于很多方面，取决于内分泌及实验室的条件，取决于技术人员的技术水平，当然也取决于病人的年龄，病人的子宫和卵巢条件以及有没有其他的疾病等等，这都是影响成功率的因素。无论是试管婴儿技术还是自然妊娠，年龄都是至关重要的因素之一。
女性随着年龄的增加，卵巢功能逐渐衰退，卵子质量与数量都呈进行性逐渐下降，女性最优生的年龄在25至30岁之间，其试管婴儿成功率可以到达60%以上，35岁以后受孕成功率逐渐下降，40岁以后试管婴儿受孕成功率仅为20%左右。另外一些高龄妇女，由于卵细胞老化，导致胚胎染色体畸变的几率明显升高，、肾脏和肝脏会造成极大的压力，加上生理器官的老化，高龄妇女接受辅助生殖技术将会影响自己的健康及孩子的身心健康。因此，高龄试管婴儿成功的几率并不大，而且往往要比正常年龄生育的女性承担更大的风险。
高龄试管婴儿成功后要做穿刺吗
虽然说高龄试管婴儿成功的几率比较小，但是并不是没有成功的可能，如果高龄试管婴儿成功了，为了保险起见，一般是建议做穿刺的。因为高龄产妇的话有可能会导致卵子老化，而且质量也会有所下降，会增加患上染色体疾病以及基因疾病的几率，因此在高龄试管婴儿成功后最好是进行羊水穿刺检查，才可以明确胎儿是否患有特殊疾病。
高龄试管婴儿成功是大家都想要看到的结果，但每个高龄产妇做试管婴儿成功率是没有办法确定的，而一旦高龄试管婴儿成功了，那么建议大家把先关的孕检都做了，排除一切风险。
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